Ictères du nouveau-né
I. Introduction
1. Définition : coloration jaune des téguments et/ou des muqueuses due à une augmentation du taux
de bilirubine dans le sang.
Ictère précoce : ictère qui apparait avant 24 heures de vie
Ictère tardif : ictère qui apparait vers le 5ème ou 6ème jour de vie
Ictère persistantou prolongé : ictère qui persiste au-delà du 10ème jour de vie
Ictère grave : lorsque le taux de bilirubine est supérieur à 200mg/l (ou 340 μg/l) avec risque d'ictère
nucléaire.
Bilirubine en mg/l : Bilirubine en μmole/l x 0,585
Bilirubine en μmole/l : Bilirubine en mg/l x 1,71
2. Intérêt
- Fréquence
L'ictèreest fréquent, il survient chez environ 65% à 70% des nouveau-nés. L'ictère à bilirubine non
conjuguée (BNC) ou libre est de loin le plus fréquent, dominé par l'hémolyse par incompatibilité
foeto-maternelle.
- La gravité
Tout le danger réside dans la neurotoxicité de la bilirubine non liée pouvant conduire àune atteinte
cérébrale définitive avec destruction des noyaux gris centraux : c'est l'ictère nucléaire. Il y a aussi
risque d'anémie aigue lorsque l'hémolyse est importante
Pour les ictères à bilirubine conjuguée (cholestases néonatales ), l'urgence est de reconnaitre les causes
relevant sans délai de la chirurgie (risque de cirrhose biliaire).
- Prévention
Possible notamment dans l'iso-immunisation Rhésus D, et chez le prématuré par l'utilisation de la photothérapie

II. Généralités sur le métabolisme de la bilirubine
1. Origine et production
la bilirubine provient de la dégradation de l'hème contenu dans les globules rouges sénéscents et de
l'hème non globulaire ( hémoproteines). L'hème va être transformé en bilirubine sous l'action de 2
enzymes : l'hème oxygénase et la biliverdine réductase.
2. Transport
La bilirubine est transportée dans le sang sous forme liée à l'albumine essentiellement jusqu'aux
hépatocytes ou elle est captée grâce à plusieurs transporteurs membranaires.La bilirubine non
conjuguée fixée sur l'albumine est hydrosoluble et ne peut pas franchir les membranes cellulaires.
C'est la fraction non conjuguée et non liée à l'albumine qui est potentiellement toxique pour le
système nerveux central car elle passe la barrière hématocérébrale.
3. Captation, transport de la bilirubine dans l'hépatocyte
Dans le foie, la bilirubine est captée par l'hépatocyte. Le transfert de la BNC à l'intérieur de
l'hépatocyte est assuré par des proteines intra- cytoplasmiques : les proteines Y et Z.
4. Conjugaison de la bilirubine
C'est l'étape clé qui consiste en la glucuroconjugaison de la bilirubine. La bilirubine va se
conjuguer à une ou 2 molécules d'acide diphospho-glucuronique pour former de la bilirubine
mono ou bi-glucuro-conjuguée.
5. Excrétion
Les dérivés mono ou diglucuroconjugués de la bilirubine sont hydrophiles, non toxiques, éliminés
dans la bile. Une fois excrétée dans l'intestin, la BC est normalement transformée par les bactéries
intestinales en stercobiline et urobiline. Mais il existe une bêta glucuronidase intestinale capable
de déconjuguer la bilirubine ; cette bilirubine déconjuguée peut ainsi être réabsorbée par l'intestin
et parvenir au foie par voie sanguine : c'est le cycle entéro-hépatique.
III. Physiopathologie des ictères du nouveau- né
1. Particularitésdumétabolisme de la bilirubine chez le nouveau né
La production de bilirubine chez le nouveau-néest accrue car la masse totale d'hémoglobine est
importante et la durée de vie des hématies est plus courte.L'activité de la bilirubine glucuronyltransférase est basse à la naissance et ne va s'accroitre que progressivement les
premières semaines.

2. Facteurs influençant le métabolisme de la bilirubine chez le nouveau né
- L'hypoglycémie : perturbe l'activité de la glucuronyl transférase
- L'hypothermie : entraine une production d'adrénaline activant, outre l'hème-oxygénase, la
lipolyse avec augmentation des acides gras libres.
La liaison albumine- bilirubine : la bilirubine qui circule dans le sang fixée à l'albumine,
peut être déplacée de sa liaison
- L'acidose métabolique (en cas d'infection) : avec les acides organiques est susceptible de
déplacer la bilirubine de ses sites secondaires de fixation sur l'albumine.
- Les médicaments : certains peuvent interférer dans la liaison albumine- bilirubine ( diazépam,
digoxine, oxacilline, sulfaméthoxazole, acide salicylique) ou compromettre la conjugaison (
chloramphénicol, novobiocine).
- L'hypoalbuminémie : n'est pas exceptionnelle en période néonatale surtout chez le prématuré
3. Mécanismes de l'hyperbilirubinémie
- Production accrue de bilirubine : hémolyse pathologique, résorption d'hématome,
polyglobulie
- Perturbation de la liaison albumine- bilirubine : hypoalbuminémie, prise de certains
médicaments, acidose, hypoxie
- Perturbation de la liaison de la bilirubine aux proteines Y et Z
- Défaut de glucuro-conjugaison : déficit de la glucuronyl transférase, interférence avec certains
médicaments
- Défaut d'excrétion de la bilirubine : atrésie des voies biliaires extra hépatiques, obstacle extra
hépatique, hépatite
- Accélération du cycle entéro-hépatique : obstruction digestive, retard à l'alimentation orale
4. Conséquences de l'hyperbilirubinémie
4.1 De l'hyperbilirubinémie non conjuguée : la bilirubine non conjuguée et non liée à
l'albumine, liposoluble, peut traverser la barrière hématocéphalique et se fixer sur les cellules du
cerveau (riches en graisses), entrainant des lésions cérébrales irréversibles : l'ictère nucléaire
4.2 Conséquence des cholestases : c'est la cirrhose biliaire
IV. Les ictères à bilirubine libre
1. Le diagnostic positif
Clinique : le diagnostic d'ictère est souvent évident quand son intensité est suffisante. L'ictère est
visible cliniquement à partir d'un taux supérieur à 40 mg/l. Le diagnostic est plus difficile chez les
sujets à peau noire. Les selles et les urines sont de coloration normale.
Biologie : dosage de la bilirubine sérique totale, de la bilirubine directe. On note une augmentation de
la bilirubine non conjuguée. On peut aussi déterminer le taux de bilirubine non liée à l'albumine.
2. Diagnostic de gravité
▪ dépend de l'intensité de l'ictère